Co-infection VIH-VHB : ANRS HB 04 B-BOOST

Essai multicentrique, randomisé, comparant l’iS0, S4, et l’hépatite B recombinant

Début des inclusions : Juin 2008. État des inclusions : 96/180.


Objectif Principal :

Évaluer l’immunogénicité induite 1 mois après un schéma de vaccination anti-VHB renforcée (3x40μg), par rapport à un schéma classique (3x20μg), chez des patients infectés par le VIH.


Objectifs Secondaires :

- Comparer le titre moyen d’anticorps anti-HBs à S-28 entre les 2 groupes,

- comparer la durabilité de la réponse anti-HBs (répondeurs et titre anti-HBs à S 72),

- comparer la tolérance de la stratégie vaccinale renforcée à celle du schéma classique,

- évaluer les facteurs prédictifs de la réponse anti-HBs,

- étudier la réponse cellulaire T spécifique de l’antigène HBs après l’injection vaccinale de rappel à 20 μg (1 cellulothèque par patient, 40 patients).


Méthodologie :

- Essai de phase III, randomisé en groupes parallèles, multicentrique, sans insu sur le traitement.


Suivi par patient : 21 mois.


Critères d’inclusions :

- Infection par le VIH-1 ,

- ayant un taux de lymphocytes CD4 > 200/mm3,1

- patients sans traitement antirétroviral : CV < 100 000 copies/ml,

- patients avec traitement antirétroviral : traitement non modifié dans les 2 mois précédant la visite de pré-inclusion,

- ayant déjà reçu de 2 à 4 injections maximum d’un vaccin anti-VHB dosé à 20 μg,

- non répondeurs à la vaccination anti-VHB : absence de marqueur sérologique pour le VHB (antigène HBs négatif, anticorps anti-HBs et -HBc négatifs), dans les 12 derniers mois précédant la pré-inclusion,

- absence de fièvre inexpliquée ou infection fébrile sévère aiguë, dans la semaine précédant l’injection du vaccin anti-HBs.

- n’ayant jamais été vacciné contre le VHB selon un schéma renforcé,

- ne développant pas d’anti-HBs 4 semaines après une injection de 20 μg d’un vaccin anti-VHB effectuée avant la randomisation,

- absence de vaccination dans le mois précédant J0.


Pour information :

Dr David Rey Investigateur coordonnateur

CISIH – Clinique Médicale A

Hôpital Civil, 1, place de l’Hôpital

67091 Strasbourg cedex

Tél. : 03 88 11 63 33

Fax : 03 88 11 64 51

david.rey@chru-strasbourg.fr


Céline Dorival

ARC Inserm U707 (Eq Dr Fabrice Carrat)

27, rue Chaligny 75571 Paris cedex 12

Tél. : 01 44 73 86 68

dorival@u707.jussieu.fr

Co-infection VIH-VHC ANRS HC EP 25 PRETHEVIC

Début des inclusions : Mai 2009.

États des inclusions : 10/200.


Objectifs :

Principal :

- Description de l’évolution et de la prise en charge des patients co-infectés VIH-VHC au stade de première décompensation hépatique ou CHC.


Secondaires :

- Identification des critères d’indication de transplantation hépatique chez les patients co-infectés VIH-VHC,

- description de l’évolution des patients après transplantation hépatique.


Méthodologie :

- Étude prospective multicentrique nationale.


Suivi par patient :

- 3 ans.


Critères d’inclusions :

- Âge ≥ 18 ans,

- présence d’anticorps anti-VHC, que l’ARN VHC soit détectable ou non,

- présence d’une séropositivité pour le VIH,

- cirrhose dont le diagnostic est établi avec certitude (arguments cliniques, biologiques, radiologiques …) ou apparition d’un carcinome hépatocellulaire datant de moins de 6 mois.


Pour information :

Dr Jean-Charles Duclos-Vallée

Investigateur coordonnateur

Centre hépato-biliaire, Inserm U785

Hôpital Paul Brousse

12, av. Paul-Vaillant-Couturier

94804 Villejuif cedex

Tél. : 01 45 59 32 55

jean-charles.duclos-vallee@pbr.aphp.fr


Géraldine Boy

Chef de projet

Service d'hépatologie

Hôpital Paul Brousse

12, av. Paul-Vaillant-Couturier

94804 Villejuif cedex

Tél. : 01 45 59 67 78

Fax : 01 45 59 67 91

geraldine.boy@pbr.aphp.fr

Co-infection VIH-VHB ANRS HC 20 ETOC

Début des inclusions : Mai 2009.

États des inclusions : 5/50.


Objectifs :

Principal :

- Étudier la proportion de patients co-infectés VIH VHC, non répondeurs à un traitement pour le VHC (génotype 1 et 4), présentant une réponse virologique soutenue lors d’un re-traitement optimisé de l’hépatite C.


Secondaires :

- Étudier la tolérance clinique et biologique du traitement selon la dose cumulée des produits reçus,

- étudier la qualité de vie (échelle SF12), la fatigue (échelle FIS), la toxicité somatique perçue

et la dépression (CES-D),

- analyser la réponse virologique rapide (S4) et précoce (S12).


Méthodologie :

- Étude pilote de phase II, non randomisée, non comparative, sans insu sur le traitement,

multicentrique.


Suivi par patient :

- 18 à 24 mois.


Critères d’inclusions :

- Âge ≥18 ans,

- poids < 85 kilos à la visite de pré inclusion,

- infection VIH documentée,

- infection VHC documentée par une PCR positive,

- génotype VHC 1 ou 4,

- maladie hépatique compensée (Child-Pugh ≤6),

- lymphocytes CD4 supérieurs à 200/mm3,

- patient non répondeur à un traitement de l’hépatite C.


Pour information :

Dr Philippe Bonnard

Investigateur coordonnateur

Service des maladies infectieuses

Hôpital Tenon

4, rue de la Chine

75970 Paris cedex 20

Tél. : 01 56 01 74 13

philippe.bonnard@tnn.aphp.fr


Dr Henda Driss

Chef de projet

Inserm U707

(Eq Dr Fabrice Carrat)

27, rue de Chaligny

75571 Paris cedex 12 Tél. : 01 44 73 86 49

driss@u707.jussieu.fr

Mono-infection VHC ANRS HC O6 LIPIOCIS

Début des inclusions : 15 janvier 2005

État des inclusions : 70/100


Objectifs :

Principal :

Déterminer la réduction de la récidive tumorale à 24 mois d’un CHC associé au VHC, VHB ou à l’alcool, par l’administration de lipiodol radioactif 8 à 12 semaines après un traitement initial curatif chirurgical ou percutané.


Secondaires :

- Évaluer la survie globale, la survie sans récidive, la détérioration de la fonction hépatique et la toxicité liée au traitement.


Méthodologie :

- Essai de phase III, multicentrique, randomisé, sans insu sur le traitement, en deux groupes parallèles.


Suivi par patient :

- 24 mois.


Critères d’inclusions :

- Patients âgés de 18 à 75 ans,

- cirrhose, quelle que soit l’origine, ou hépatite chronique B ou C, histologiquement démontrée,

- un ou deux nodules carcinomateux de diamètre < 5 cm, histologiquement prouvés, éradiqués par

résection chirurgicale ou par destruction percutanée.

Le traitement anticancéreux sera considéré comme efficace, 8 à 12 semaines après le geste thérapeutique, sur les critères suivants :

- taux d’alphafoetoprotéine < 20 ng/ml ;

- absence de nouveau nodule à l’échographie et au scanner ;

- absence de prise de contraste au scanner hélicoïdal ;

- absence de lésions secondaires thoraciques ;

- et si traitement percutané, absence de progression à l’échographie de la taille du nodule détruit.


Pour information :

Pr Olivier Rosmorduc

Investigateur coordonnateur

Service d’hépato-gastroentérologie

Hôpital Saint-Antoine

84, rue du Faubourg Saint-Antoine

75571 Paris cedex 12

Tél. : 01 49 28 23 82

olivier.rosmorduc@sat.aphp.fr


Dr Farid Gaouar

Chef de projet

Bureau de recherche clinique

Service d’hépatologie

Hôpital Saint-Antoine

84, rue du Faubourg Saint-Antoine

75571 Paris cedex 12

Tél. : 01 49 28 22 29 Fax : 01 49 28 21 07 farid.gaouar@sat.aphp.f

Mono-infection VHC ANRS HC 13 LYMPHO-C

Début des inclusions : Novembre 2006.

États des inclusions : 66/120.


Objectifs :

Principal :

- Décrire la présentation initiale, les caractéristiques, le traitement et l’évolution des lymphomes non hodgkiniens de phénotype B chez les patients atteints d’hépatite C par des études immunologiques et moléculaires.


Secondaires :

- Comparer ces lymphomes à des lymphomes de même type histologique non associés à l’hépatite C,

- évaluer le rôle pronostique de l’évolution de la charge virale VHC quantitative sur la réponse hématologique,

- décrire les événements intercurrents cliniques et biologiques,

- étude de la qualité de vie.


Méthodologie :

- Étude observationnelle, multicentrique, prospective et rétrospective.

Suivi par patient :

- 5 ans (2 visites/an).


Critères d’inclusions :

- Âge ≥18 ans,

- patients atteints de LNH-B évolutif ou en rémission quelque soit son type histologique,

- patients présentant une hépatite C chronique définie par une PCR HCV positive, lors du diagnostic du lymphome.


Pour information :

Pr Olivier Hermine

Investigateur coordonnateur

Service d’hématologie – Hôpital Necker

149, rue de Sèvres

75743 Paris cedex 15

Tél. : 01 44 49 51 98

hermine@necker.fr


Dr Caroline Besson

Investigateur coordonnateur délégué

Service d’hématologie – Hôpital de Bicêtre

78, rue du Général Leclerc

94275 Le Kremlin-Bicêtre cedex

Tél. : 01 45 21 20 16

caroline.besson@bct.aphp.fr


Dr Henda Driss

Chef de projet

Inserm U707 (Eq Dr Fabrice Carrat)

27, rue Chaligny75571 Paris cedex 12

Tél. : 01 44 73 86 49 – Fax : 01 44 73 84 53

driss@u707.jussieu.fr

Mono-infection VHC ANRS HC 15 NRFI

Début des inclusions : Août 2006.

État des inclusions : 325/454.


Objectifs :

- Montrer l’intérêt de l’association interféron pégylé -2b – ribavirine par rapport à l’interféron pégylé -2b seul dans le traitement au long cours (3 ans) de la fibrose hépatique des malades ayant une hépatite chronique virale C.


Méthodologie :

- Essai multicentrique, comparatif, randomisé, en double-aveugle.


Suivi par patient :

- 3 ans.


Critères d’inclusion :

- Âge > 18 ans,

- porteur d’une infection chronique virale C,

- n’ayant pas répondu à un traitement préalable associant interféron – ribavirine,

- ayant une hépatite chronique active avec un score de fibrose de Métavir ≥ 2 sur une biopsie hépatique de référence effectuée moins de 12 mois avant la date d’inclusion et après la fin du dernier traitement antiviral,

- ayant une augmentation des ALAT et/ou ASAT supérieure à la limite supérieure du laboratoire à la date d’inclusion.


Pour information :

Pr Dominique Guyader

Investigateur coordonnateur

Service des maladies du foie

Hôpital Pontchaillou

2, rue Henri-Le-Guilloux

35033 Rennes cedex 9

Tél. : 02 99 28 42 97

dominique.guyader@univ-rennes1.f


Valérie Visseiche

Chef de projet

CIC de Rennes

(Inserm U203 — Pr Eric Bellissant)

Hôpital Pontchaillou

2, rue Henri-Le-Guilloux

35033 Rennes cedex 9

Tél. : 02 99 28 91 94

valerie.visseiche@chu-rennes.fr


Essai réalisé avec le soutien du Laboratoire SHERING PLOUGH

Mono-infection VHC ANRS HC 19 FIBROSAR

Début des inclusions : Septembre 2006.

État des inclusions : 120/200 patients.


Objectifs :

Principal :

- Évaluation par la mesure de l’aire de fibrose et les marqueurs sériques de l’intérêt d’un traitement par l’irbésartan sur l’évolution de la fibrose hépatique.


Secondaires :

- Évaluer les facteurs de progression de la fibrose hépatique et les facteurs de réponse à l’irbésartan.


Méthodologie :

- Essai thérapeutique de phase III, randomisé, en double aveugle, multicentrique.


Suivi par patient :

- 2 ans.


Critères d’inclusion :

- Âge > 18 ans et < 75 ans,

- porteur d’une hépatite chronique virale C,

- fibrose hépatique de stade Métavir F2, F3, F3 +,

- ALAT > N une fois dans les 12 mois précédent l’inclusion,

- contre-indication au traitement antiviral (non réponse avec arrêt du traitement antiviral ou rechute virologique ou refus d’un traitement par interféron),

- PBH ≤18 mois et de taille ≥15 mm,

- arrêt du dernier traitement antiviral depuis plus de 6 mois,

- absence de traitement anti/pro-fibrosant depuis plus de 3 mois.


Pour information :

Pr Paul Calès

Investigateur coordonnateur

Service d’hépato-gastroentérologie

CHU, 49033 Angers

Tél : 02 41 35 34 10

paul.cales@univ-angers.fr


Marc De Saint Loup

Chef de projet

Service d’hépato-gastroentérologie

CHU, 49033 Angers

Tél : 02 41 35 78 12

Fax : 02 41 35 41 19

MaDeSaintLoup@chu-angers.fr


Essai réalisé avec le soutien des laboratoires SANOFI AVENTIS et BMS

Mono-infection VHC ANRS HC 23 COAT IFN

Début des inclusions : 1er trimestre 2010.

États des inclusions : 0/84.


Objectifs Principal :

- Évaluation de la réduction de la charge virale à S4 et S12 et de la tolérance.


Secondaires :

- Évaluer le pourcentage de patients présentant une réponse virologique rapide (S4), précoce (S12),

- évaluation de la sécurité et la tolérance cliniques et biologiques,

- comparer les profils de tolérance d’IFN-2b XL 27 et 36 MUI, par rapport à l'IFN -2b,

- évaluer les paramètres pharmacocinétiques après la première administration et à l’état d’équilibre de l’IFN-2b XL 27 MUI, de l’IFN-2b XL 36 MUI, et de l'IFN-2b,

- étude de la qualité de vie, de la fatigue et de la dépression dans les différents groupes.


Méthodologie :

- Essai pilote de phase IIa ouvert, randomisé comparatif, en trois groupes parallèles, multicentrique.


Suivi par patient :

- 12 semaines.


Critères d’inclusions :

- Âge >18 ans et < 65 ans,

- ARN VHC +, génotype 1,

- sérologie négative pour l’hépatite B (antigène de surface) et les anticorps anti-VIH.


Pour information :

Pr Christian Trépo

Investigateur coordonnateur

Service d'hépato-gastroentérologie

Hôpital Hôtel Dieu

1, place de l'Hôpital

69288 Lyon cedex 02

Tél. : 04 72 41 30 88

christian.trepo@chu-lyon.fr


Isabelle Delfour

Chef de projet

Unité essais cliniques (Resp. Dr Marianne Maynard)

Service d'hépato-gastroentérologie

Hôpital Hôtel Dieu

1, place de l'Hôpital

69288 Lyon cedex 02

Tél. : 04 78 92 75 18

isabelle.delfour@chu-lyon.fr

Mono-infection VHC ANRS HC 22 PEGLIST-C

Début des inclusions : Septembre 2009.

États des inclusions : 0/90.


Objectifs :

Principal :

- Améliorer l'insulinosensibilité chez les patients avec hépatite chronique C et insulinorésistance traités par la pioglitazone et en évaluer l'impact sur la réponse antivirale

à la bithérapie interféron pégylé et ribavirine.


Secondaires :

- Comparer l’efficacité de la pioglitazone à celle du placebo, en association avec la bithérapie interféron pégylé + ribavirine) sur la réponse virologique précoce (S28-S12 de la bithérapie),

- comparer l’efficacité de la pioglitazone à celle du placebo, en association avec la bithérapie interféron pégylé alpha 2a ou alpha 2b + ribavirine, sur la réponse virologique en fin de traitement (S64-S48 de la bithérapie) et la réponse virologique prolongée (S88- S72 de la bithérapie),

- cinétique de décroissance virale en réponse à l’interféron pégylé (entre S16 et S20) chez les patients traités par pioglitazone ou placebo,

- étude de l’observance, de l’évolution des posologies et la détermination des conditions de traitement optimum de la pioglitazone chez les patients atteints d’hépatite chronique C et traités par bithérapie interféron pégylé et ribavirine,

- étude de la qualité de vie, de la toxicité perçue et de la fatigue.


Méthodologie :

- Essai clinique de phase III, contrôlé, randomisé en double aveugle et multicentrique.


Suivi par patient :

- 68 semaines.


Critères d’inclusions :

- Âge ≥18 ans,

- infection VHC documentée par PCR,

- patient naïf de traitement par interféron,

- génotype VHC-1, 4, 5 ou 6,

- score de HOMA ≥2.5,

- maladie hépatique compensée (Child-Pugh ≤6).


Pour information

Pr Vlad Ratziu

Investigateur coordonnateur

Service d’hépato-gastroentérologie

Hôpital de la Pitié-Salpêtrière

47-83, bd de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13

Tél. : 01 42 16 10 35

vratziu@teaser.fr


Delphine Fromentin

Chef de projet

Inserm U707 (Eq Dr Fabrice Carrat)

27, rue de Chaligny, 75571 Paris cedex 12

Tél. : 01 44 73 84 40

fromentin@u707.jussieu.fr


ANRS ALCV

Mono-infection VHC ANRS ALCVHC

Début des inclusions : Janvier 2009.

États des inclusions : 5/112.


Objectifs :

Principal :

- Comparer la mise en place et l’observance du traitement antiviral C chez des patients alcoolo-dépendants selon 2 stratégies de prise en charge :

- stratégie A : le traitement antiviral est initié simultanément ou au maximum 20 jours après le début du sevrage d’alcool.

- stratégie B (référence) : le traitement antiviral est initié après une abstinence complète d’alcool d’une durée d’au moins 3 mois.


Secondaires :

- Comparer entre les 2 stratégies :

- la durée du sevrage alcoolique,

- l’efficacité et la tolérance du traitement, 6 mois après l’arrêt.

- estimer les taux de réponse virologique existant dans les deux stratégies


Méthodologie :

- Essai d’intervention contrôlé, randomisé par centre et stratifié en fonction du génotype viral, multicentrique, national.


Modalités du suivi :

- 18 à 24 mois selon la stratégie de prise en charge.


Critères d’inclusions :

- Âge ≥18 ans,

- infection par le VHC,

- dépendance à l’alcool avérée selon les critères du DSM IV,

- indication d’un traitement anti-VHC,

- naïf de traitement ou traitement précédent interrompu depuis au moins 6 mois,

- absence de toxicomanie IV active.


Pour information :

Dr Bertrand Nalpas

Investigateur coordonnateur

Service d’hépatologie (Pr Pol) et Inserm U567

Hôpital Cochin

27, rue du Faubourg St-Jacques, 75679 Paris cedex 14

Tél. : 01 58 41 30 01

bertrand.nalpas@inserm.fr


Samia Baloul

Chef de projet

URC

CHU Henri-Mondor

51, av. du Maréchal-de-Lattre-de-Tassigny, 94010 Créteil cedex

Tél. : 01 49 81 37 98

samia.baloul@hmn.aphp.frtégie B)